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CTC血液循環腫瘤細胞

CTC概念

循環腫瘤細胞(Circulating Tumor Cell,CTC)是指在腫瘤形成或進展過程中從原發灶或轉移灶脫落進入血液循環的腫瘤細胞,能夠真實反映腫瘤負荷,具有發展為轉移病變的潛力。

腫瘤細胞可以從實體瘤原發灶或轉移灶脫落入血,此外,隨著科學研究的深入,科研人員發現癌前病變細胞在尚未增殖形成可見病灶時,就可以進入血液循環形成CTC。

入血后的腫瘤細胞隨著血液快速流動,大約30秒循環全身,期間與血液中其他血細胞碰撞、受到血管壁的擠壓,并且遭受機體免疫系統以及化療藥物的攻擊,最終大多數都發生凋亡或壞死。只有極少數的循環腫瘤細胞克服上述困難,最終存活下來。

逃離機體免疫識別或藥物治療的循環腫瘤細胞,需要在體內尋找合適的微環境,如同種子一樣生根發芽,最終造成腫瘤的轉移或復發。

CTC檢測優勢

CTC檢測作為一種新型的非侵入性診斷手段,彌補了傳統方法的不足,是“液態活檢”最主要的技術之一。

常規診斷手段
局限性
CTC檢測優勢

影像學

輻射傷害;檢測依賴病灶的存在
腫瘤的大小與惡性程度和侵犯能力不一致
對復發和轉移的判斷滯后;
對醫療的評估滯后依賴醫生主觀判斷
高度敏感性
即時反應腫瘤的惡性程度和侵犯能力
早于影像學預測復發和轉移
便于療效評估和耐藥性監測

血清學

靈敏度、特異性差;與生理病理相關性差;
缺乏高度特異性的標志物,存在較高的假陽性和假陰性
靈敏度高
特異性好

病理學

侵入性檢查手段;
取樣受病灶位置和病灶切除限制
重復取樣受限,不能動態監測病情變化
非侵入性;取樣便捷,隨時監測
可定性,定量檢測,并可作為腫瘤細胞分子生物學
檢測的標本;可實現適時、動態、周期性監測
CTC陰性富集技術

CTC富集技術是基于抗原抗體反應原理,借助免疫磁微粒實現陰性富集CTC的方法。該方法通過逐步去除血液中的血漿、紅細胞、白細胞等成分,使腫瘤細胞富集。陰性富集技術的最大亮點優勢在于在高效富集CTC的基礎上可最大限度地去除白細胞(去除率達99.99%以上),遠高于其他陰性富集方法,提高CTC純度。

CTC鑒定分析技術—免疫-熒光原位雜交技術

自主知識產權imFISH技術,將基因水平的FISH技術與蛋白水平的免疫熒光染色技術相結合,建立了兼具核遺傳信息及細胞形態改變的精準CTC鑒定分析方法。不受限于上皮標志物,且能排除血源性異常細胞的干擾,可實現從細胞鑒別、計數、分子分型和細胞表型分析的一步到位檢測。

針對不同實體瘤和不同臨床應用方向,通過增加不同探針、抗體組合,可進一步提高檢測靈敏性和特異性,拓展臨床應用范圍,滿足個體化診療需求。

臨床應用

CTC檢測全面即時的反映了血液中腫瘤細胞的狀況,作為無創的檢測方式,可以及早、即時、動態、整體的提供患者體內腫瘤發生發展的準確信息。CTC檢測技術可以用于腫瘤診治的各個階段,如:篩查、輔助診斷、療效及預后評估等。同時以獲取的CTC為基礎還可開展多方面深入性研究,如分子診斷、基因檢測及藥物開發等。

  • 輔助診斷

    作為可提供腫瘤細胞存在與否直接證據的CTC,可聯合影像學、血清學作為輔助判斷病灶良惡性的指標。特別是對難以或無法獲取病理組織的患者,CTC可提供重要的臨床診斷參考價值。同時,CTC是對原發灶與轉移灶信息的全面反映,可在現有傳統TNM分期的基礎上,輔助精準分期,提示早期微轉移的存在風險,指導臨床調整診療策略。

  • 術后復發轉移與監測

    CTC即時反映血液中存在的腫瘤細胞,可評估手術后患者的術后復發轉移風險,根據風險使患者分層、分級,更具針對性評估。同時,通過觀察CTC數目有無及其變化進行動態、周期性監測,可適時監測復發轉移的發生,指導臨床及早介入診療,使患者受益。

  • 療效評估,耐藥性檢測

    CTC作為腫瘤治療藥物的作用靶點,CTC的動態變化反映治療效果。同時因其無創便捷的特性可對包括術前新輔助化療、術后輔助化療、晚期放化療、靶向治療、生物免疫治療等在內的各階段治療進行隨時連續監測治療效果,實現療效預測、實時快速判斷療效、動態監測耐藥發生。

  • 預后評估

    作為獨立預后因子,CTC可對轉移風險、生存等進行預測與提示。

  • 靶點檢測

    腫瘤原發灶與轉移灶之間存在分子信息的差異性,這種差異性的表現例如臨床上存在的使用同一藥物,原發灶好轉但轉移灶未好轉的情況。同時,腫瘤的發展是伴隨著分子生物學信息的時空變化,如:新的耐藥突變基因的出現或者表型的變化等。

  • CTC體外培養和動物模型輔助診斷

    活性CTC體外培養和建立動物模型,實現精準藥敏研究和轉移機制研究,服務于腫瘤精準治療。

常見問題

1、 CTC檢測技術適合應用于哪些人群?

CTC檢測技術適用于腫瘤高風險人群及疑似或確診的實體腫瘤患者。

2、 CTC檢測適合應用于哪些癌種?

CTC檢測適合應用于大多數實體腫瘤,如:肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、結直腸癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鼻咽癌、膀胱癌等。

3、 CTC檢測是否需要空腹取血?

無需空腹,僅需采集外周靜脈血3.2ml。

4、 檢測前接受過放化療,是否對CTC檢測有影響?

CTC細胞會受化療藥物的影響,導致結果與臨床結果存在差異,建議在每周期治療前采血檢測,治療后不宜立即取血檢測。

5、 已經進行過其他腫瘤檢測,是否還需要進行CTC檢測?

影像學檢測是在病灶發展到一定大小才能發現存在占位;血清腫瘤標志物檢測的準確性低,在一些炎癥中也會出現指標異常升高。建議通過CTC檢測,進一步確定腫瘤發生發展的風險,為臨床醫生提供更多參考意見。

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